RESUMO
A conversäo da proteína príon celular (PrPc) em sua isoforma anormal PrPsc está associada a uma série de doenças neurodegenerativas, genericamente designadas por doenças priônicas. Embora a literatura tenha enfatizado o estudo do PrPsc e o mecanismo de propagaçäo das doenças de príon, pouco tem sido feito para o entendimento do papel fisiológico do PrPc. Em 1997 nosso grupo descreveu um receptor/ligante para o PrPc utilizando o princípio da hidropaticidade complementar. Neste trabalho isolamos e identificamos este ligante de PrPc como sendo a STI-1 (Stress Inducible Protein-1). In vitro, a STI-1 interage com o PrPc de maneira específica, saturável e com alta afinidade (Kd=8x10-8M)...
Assuntos
Animais , Coelhos , Doenças Neurodegenerativas/genética , Matriz Extracelular , Técnicas In Vitro , Proteínas PrPC/genética , Proteínas PrPC/patogenicidade , Receptores de Laminina , Western Blotting , Ensaio de Imunoadsorção Enzimática , Imunofluorescência , Vetores Genéticos/análiseRESUMO
PrPc é uma glicoproteína de 35 KDa, bastante conservada entre as espécies e essencial no processo de transmissão e patogênese de várias doenças neurodegenerativas como a encefalopatia espongiforme bovina e a doença de Creutzfedt-Jacob (PRUSINER, 1991). Embora sua função fisiológica ainda seja desconhecida, sabe-se que a patogênese das doenças priônicas requer a sua expressão e é freqüentemente acompanhada do acúmulo no cérebro de uma isoforma anormal de PrPc, designada PrPsc (GABIZON e cols, 1997). Interessado nos possíveis papéis fisiológicos da proteína PrPc, nosso grupo tem se dedicado a estudar as interações que PrPc realiza com outras moléculas...
Assuntos
Animais , Camundongos , Apoptose , Doenças Neurodegenerativas/fisiopatologia , Técnicas In Vitro , Memória , Proteínas PrPC/fisiologia , Proteínas PrPC/genética , Proteínas PrPC/patogenicidade , Bioensaio , Western Blotting , Meios de CulturaRESUMO
O prion celular (PrPc) é uma glicoproteína ligada à membrana plasmática por uma âncora de GPI (glycosylphosphatidylinositol). A sua isoforma anormal (PrPsc) é uma molécula infecciosa que causa várias doenças neurodegenerativas em mamíferos. A etiologia dessas doenças está associada a uma mudança conformacional pós-traducional de PrPc que ocorre após sua internalização (Prusiner), 1998. Na tentativa de desvendar as funções fisiológicas de PrPc, nosso grupo tem identificado e caracterizado as interações celulares que PrPc participa. A primeira delas é a interação entre PrPc e STI1 (Stress Inducible Protein 1). Essa interação transduz sinalização por cAMP e PKA levando a neuroproteção contra morte celular programada(Chiarini e cols.2002; Zanata e cols, 2002)
Assuntos
Camundongos , Doenças Neurodegenerativas/imunologia , Organelas , Proteínas PrPC/fisiologia , Proteínas PrPC/patogenicidade , Proteínas Recombinantes/biossíntese , Northern Blotting , Técnicas de Cultura de Células , Membrana Celular , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase ReversaRESUMO
A conversão da proteína prion celular normal(PrPc), cuja função ainda está sob investigação, para a forma infecciosa (PrPsc) é a causa de algumas doenças neurodegenerativas em humanos e animais. Vários estudos têm sido realizados e mostram que PrPc pode participar de processos normais como memória, estresse oxidativo, neuritogênese e outros. Portanto, a elucidação dos processos de regulação de sua expressão é importante tanto para definir um estratégia para controlar a infeccção quanto para entender melhor a função fisiológica de PrPc. Este trabalho tem objetivo avaliar a expressão de gene de PrPc, a partir da regulação da atividade de seu promotor frente a drogas que foram eleitas de acordo com a composição dos elementos...